游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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玩家可以解锁大约40次的第一阶段；玩家可以解锁大约180次的第二阶段；玩家可以解锁大约400次的第三阶段；玩家可以解锁大约600次的第四阶段。当然，玩家在解锁第四阶段后不会立即获得神话装备，因此建议玩家至少有18000张票，以确保他们获得神话装备。

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既然是爬塔，理论上玩家只需要培养四个角色。如果玩家计划爬塔，培养更多的牛奶来增加团队的牛奶量，这样他们就可以通过慢慢研磨来达到当前的水平。在游戏中，虽然34C会进行AOE攻击，但实际输出不如C高，所以玩家只需要培养34C；在个别级别中，玩家需要拼写输出才能通过，因此玩家可以尽可能多地培养2C。

同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡